L’inhibition des caspases 4 et 5 pourrait permettre de traiter une panoplie de troubles inflammatoires : maladies inflammatoires de l’intestin, hidradénite suppurée, asthme sévère et maladie pulmonaire obstructive chronique
Le VENT-04 est le septième candidat-médicament découvert à l’aide de ReSOLVE®, la plateforme exclusive de Ventus
WALTHAM, Mass. et MONTRÉAL – 7 janvier 2026 – (BUSINESS WIRE) – Ventus Thérapeutique, une société biopharmaceutique de stade clinique qui mène de front plusieurs programmes de développement de petites molécules dans les domaines des troubles immunologiques, inflammatoires et neurologiques, a annoncé aujourd’hui le choix du VENT‑04 – un inhibiteur allostérique des caspases 4 et 5, premier de sa classe pharmacologique – comme candidat au développement. L’activation des caspases 4 et 5 est liée à la dysbiose, à l’expression de l’interleukine 18 (IL-18) induite par des bactéries et à la mort cellulaire par pyroptose, tous des facteurs délétères de maladies pour lesquelles il y a un important vide thérapeutique à combler, à savoir les maladies inflammatoires de l’intestin (MII), l’hidradénite suppurée, l’asthme sévère et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).
« Les besoins non comblés demeurent importants dans le traitement de maladies comme les MII, où les médicaments actuels ne parviennent pas à répondre adéquatement aux besoins de nombreux patients. On constate également le manque d’options de traitements oraux sécuritaires », a déclaré Marcelo Bigal, M.D., Ph. D., président-directeur général de Ventus. « Parmi nos programmes portant sur nos trois grandes cibles à valeur et à impact élevés, le VENT‑04 est notre deuxième inhibiteur à être premier d’une classe pharmacologique et septième à être candidat à des études cliniques, ce qui démontre toute la puissance de notre plateforme ReSOLVE®. » [traduction]
La caspase 4 et la caspase 5 sont exprimées dans les cellules épithéliales et endothéliales, et dans des cellules immunitaires comme les macrophages. On sait maintenant que les caspases 4 et 5 jouent un rôle déterminant dans des maladies auto-immunes qui sont caractérisées par la perturbation des barrières par des bactéries et l’inflammation qui s’ensuit, comme les MII. Dans des études précliniques, le VENT‑04 a complètement protégé des souris contre la dysfonction de la barrière épithéliale et a fortement inhibé la cascade inflammatoire qui en découle, y compris des effecteurs cliniquement validés de la maladie tels que le TNF‑α et la lipocaline 2 (LCN2).
« La difficulté de mettre au point des inhibiteurs puissants et sélectifs contre les caspases a toujours été une entrave au développement de ces agents pharmaceutiques », a déclaré Michael Crackower, Ph. D., chef de la direction scientifique de Ventus. « Les quelques inhibiteurs de caspases qui sont parvenus au stade des essais cliniques ont pourtant montré une certaine efficacité, validant ainsi leur utilité thérapeutique. Toutefois, comme il fallait administrer de fortes doses, des problèmes d’innocuité ont ultimement conduit à l’arrêt des études. Or, à l’aide de notre plateforme ReSOLVE®, nous avons découvert des inhibiteurs allostériques sélectifs et très puissants des caspases 4 et 5. Le VENT‑04 pourrait donc constituer le fer de lance qui permettrait de démontrer les bienfaits thérapeutiques de l’inhibition des caspases 4 et 5 dans le traitement de nombreuses maladies inflammatoires. » [traduction]
À propos de ReSOLVE®
Plateforme exclusive à Ventus, ReSOLVE® intègre les plus récentes avancées en intelligence artificielle et apprentissage automatique (IA/AA), en science des protéines, en biologie structurale et en biophysique afin d’accélérer considérablement, avec une plus grande précision, la découverte de médicaments à petites molécules. ReSOLVE® est la seule plateforme technologique qui permet de modéliser toutes les conformations d’une protéine, d’identifier les sites de liaison exploitables sur le plan pharmacologique, de caractériser l’environnement dynamique formé par les molécules d’eau d’une cavité protéique et d’utiliser cet environnement de solvatation pour générer une sorte de moule virtuel pour ligands à petites molécules, appelé « hydrocophore® ». L’hydrocophore® offre la possibilité de cribler virtuellement des chimiothèques composées de milliards de molécules en très peu de temps. Il permet de repérer efficacement des molécules puissantes, aux structures distinctives. La plateforme ReSOLVE® n’est pas spécifique à une cible ou à un domaine thérapeutique en particulier, et elle peut être appliquée à plusieurs stades de la découverte des médicaments, de l’évaluation de la cible à la sélection de composés candidats au développement.
À propos de Ventus Thérapeutique
Ventus Thérapeutique est une société biopharmaceutique de stade clinique qui mène de front plusieurs programmes de développement de petites molécules dans les domaines des troubles auto-immuns, inflammatoires et neurologiques. Grâce à ReSOLVE®, sa plateforme exclusive de découverte de médicaments, la société s’est constitué une solide filière de développement en propriété exclusive : le VENT‑03, premier inhibiteur oral de cGAS, est en cours d’essai clinique de phase II pour le traitement du lupus et présente des possibilités d’expansion à d’autres maladies immunitaires et inflammatoires, à des maladies cardiométaboliques et à l’inflammation liée au vieillissement; le VENT‑02, un inhibiteur oral de NLRP3 à pénétrance cérébrale positionné comme le meilleur de sa classe pharmacologique, est en cours d’essais cliniques de phase II pour le traitement de la maladie de Parkinson; et le VENT‑04, premier inhibiteur des caspases 4 et 5, est en cours de développement préclinique. En plus de ces programmes détenus en propriété exclusive, Ventus a concédé une licence à Novo Nordisk A/S pour le développement d’un autre programme, actuellement en phase I, le VENT‑01, un inhibiteur oral de NLRP3 restreint à la circulation périphérique. Pour obtenir de plus amples renseignements, consultez le site www.ventustx.com et suivez Ventus sur LinkedIn.
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